CARGA MUTACIONAL TUMORAL (TMB, por sus siglas en inglés) E INESTABILIDAD MICROSATELITAL (MSI, por sus siglas en inglés) EN ONKOSIGHT ADVANCEDTM
La secuenciación de próxima generación de OnkoSight AdvancedTM mide con exactitud marcadores de inmunoterapia claves, la carga mutacional tumoral (TMB, por sus siglas en inglés) y la inestabilidad microsatelital (MSI, por sus siglas en inglés).
Carga mutacional tumoral (TMB, por sus siglas en inglés)
La importancia de la carga mutacional tumoral (TMB, por sus siglas en inglés) como biomarcador molecular crítico en oncología clínica está teniendo cada vez mayor reconocimiento.
- Se sabe que hay una mayor prevalencia de niveles altos de TMB en el cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC, por sus siglas en inglés), el melanoma, el carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello y en el carcinoma urotelial, entre otros.1-6
- Se ha informado que la presencia de >10 mutaciones/megabase es un indicador terapéutico de resultados clínicos favorables y de reacción a los inhibidores de puntos de control inmunitarios.7
Inestabilidad microsatelital (MSI, por sus siglas en inglés)
El estado de inestabilidad microsatelital (MSI, por sus siglas en inglés) es uno de los primeros biomarcadores agnósticos tisulares reales relevantes para guiar la inmunoterapia, crítico para los enfoques de medicina de precisión en oncología clínica.
- En comparación con la PCR tradicional, que en general busca solo 5 loci del microsatélite, la secuenciación de próxima generación (NGS, por sus siglas en inglés) de OnkoSight AdvancedTM abarca un total de 130 secuencias de homopolímeros. Los datos acumulados demuestran que la determinación de MSI por PCR puede tener una exactitud y sensibilidad técnica inferiores cuando solo se examinan una cantidad pequeña de loci.8
La estrategia integral de pruebas, tanto para TMB como para MSI solo en el tumor, está reconocida como un nuevo estándar de atención para el perfil genómico de tumores de órganos sólidos en la actualidad. Las pruebas conjuntas de MSI por NGS eliminan la necesidad las estrategias de pruebas iterativas y mitigan el riesgo de la falta de tejido cuando la muestra es escasa.9-10
Referencias:
- Stenzinger A, Allen JD, Maas J et al., Tumor Mutation Burden Standardization initiatives: Recommendations for consistent tumor mutational burden assessment in clinical samples to guide immunotherapy treatment decision Gene Chromosomes Cancer 2019 Aug:58(8):578-588 doi:10.1002/gcc.22733 Epub 2019 7 de marzo
- Buttner et al (2019) ESMO Open. 24 de enero, 4(1)
- Hellman et al (2018) New England Journal of Medicine 378 (22): 2093-2104
- Ready, K et al (2019). Journal of Clinical Oncology 37 (12): 992-1000
- Rizvi et al. (2015). Science 348 (6230): 124-128
- Journal for Immunotherapy for Cancer 2018, 6 (Suppl 2):O48
- N Engl J Med 2018; 378:2093-2104
- Macus L, Lemery S et al, FDA approval Summary: Pembrolizumab for the treatment of Microsatellite Instability-High Solid Tumors. PubMed ID: 30787022
- Vanderwalde A, Spetzler D et al Microsatellite Instability Status Determined by Next-Generation Sequencing and Compared with PD-L1 and Tumor Mutation Burden in 11,348 Patients. PubMed ID: 29436178
- Kautto E, Bonneville R et al Performance Evaluation for Rapid Detection of Pan-Cancer Microsatellite Instability with MANTIS. PubMed ID: 27980218
